Táirgí

Tá speictream leathan de stáit ghalair ag galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD) ó steatosis éadrom arb iad is sainairíonna é coinneáil neamhghnácha lipidí laistigh de chealla ae go steatohepatitis (NASH) a léiríonn carnadh saille, athlasadh, balúnú agus díghrádú heipiticítí, agus fiobróis.I ndeireadh na dála, féadann cioróis ae agus carcinoma hepatocellular a bheith mar thoradh ar steatohepatitis. Sa staidéar seo tá anailís déanta againn ar thrí chineál luch éagsúil, A/J, C57BL/6J, agus PWD/PhJ, a thaispeánann céimeanna éagsúla steatohepatitis nuair a thugtar 3,5-diethocsacarbóinile air. -1,4-dihydrocollidine (DDC) ina bhfuil aiste bia.Cuireadh anailís slonn géine RNA-Seq, anailís próitéine agus próifíliú meitibileach i bhfeidhm chun géinte/próitéiní a cuireadh in iúl go difreálach a shainaithint agus chun leibhéil mheitibilíte suaite de shamplaí ae luiche ar chóireáil DDC.Léirigh anailís cosáin go bhfuil athrú ar mheitibileacht aigéid arachidónach (AA) agus S-adenosylmethionine (SAMe) ar bhealaí eile.Chun athruithe meitibileach ar mheitibileacht aigéad arachidónach a thuiscint i bhfianaise próifílí léirithe galair, forbraíodh samhail cinéiteach den chonair seo agus rinneadh é a bharrfheabhsú de réir leibhéil meitibilíte.Ina dhiaidh sin, úsáideadh an tsamhail chun staidéar a dhéanamh ar éifeachtaí silico na spriocanna drugaí féideartha le haghaidh steatohepatitis. D'aithin muid meitibileacht AA/eicosanoid mar mheitibileacht an-suaite i lucha spreagtha DDC ag baint úsáide as meascán de chur chuige turgnamhach agus in silico.Tugann ár n-anailís ar an gcosán meitibileach AA/eicosanoid le fios go gcuirtear isteach ar lucha DDC aigéad 5-hiodrocsaicosatetraenoic (5-HETE), aigéad 15-hydroxyeicosatetraenoic (15-HETE) agus prostaglandin D2 (PGD2).Léirímid freisin gur féidir múnla dinimiciúil a úsáid chun athruithe meitibileach a thuar go cáilíochtúil bunaithe ar shonraí trascríobh i gcomhthéacs a bhaineann le galair.Ina theannta sin, aithníodh meitibileacht SAMe mar rud a cuireadh isteach air mar gheall ar chóireáil DDC.Léiríonn roinnt géinte chomh maith le roinnt meitibilítí den mhodúl seo difríochtaí idir A/J agus C57BL/6J ar thaobh amháin agus PWD/PhJ ar an taobh eile.