Táirgí

Iompraíonn níos mó ná 70% de gliomas de ghrád íseal sóchán heitrisigeach R132H sa chódú géine le haghaidh isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1).Tugann sé seo an cumas nua don einsím α-ketoglutarate a thiontú go 2-hydroxyglutarate, rud a fhágann go dtiocfaidh tumorigenesis ar deireadh.Is é an fhoinse is mó de tháirgeadh 2-hydroxyglutarate glutamine, atá, in ailse, freisin foinse do timthriall aigéad tricarboxylic (TCA) anaplerosis.Foinse mhalartach anaplerosis is ea flosc piorúvate trí pyruvate carboxylase (PC), ar cosán coitianta é i ngnáth-astróicítí.Ba é sprioc an staidéir seo ná a chinneadh an bhfuil PC mar fhoinse anaplerosis TCA i gcealla mutant IDH1 ina n-úsáidtear glutamine le haghaidh táirgeadh 2-hydroxyglutarate.Socraíodh flosc piriváit trí ríomhaire agus trí pyruvate dehydrogenase (PDH) trí úsáid a bhaint as speictreascópacht athshondais mhaighnéadaigh chun scrúdú a dhéanamh ar lipéadú [2-¹³C] ¹ ³ C-lipéad faoi stiúir glútamáit agus glútamáit díorthaithe glúcóis.Baineadh úsáid as measúnachtaí gníomhaíochta, RT-PCR agus blotting an iarthair chun léiriú agus gníomhaíocht na n-einsímí ábhartha a fhiosrú.Rinneadh anailís ar shonraí Atlas Genome Ailse (TCGA) chun léiriú na n-einsímí i samplaí glioma daonna a mheas. I gcomparáid le cealla cineál fiáin, mhéadaigh cealla mutant IDH1 go suntasach flosc codánach trí ríomhaire.Bhí baint aige seo le méadú suntasach ar ghníomhaíocht PC agus ar léiriú.I gcomhthráth, tháinig laghdú suntasach ar ghníomhaíocht PDH, arna idirghabháil is dócha trí phosphorylation PDH coisctheach méadaithe go suntasach ag PDH kinase 3. Ag teacht leis an breathnóireacht i gcealla, léirigh anailís ar shonraí TCGA méadú suntasach ar léiriú PC i mutant IDH-léiriú samplaí glioma daonna i gcomparáid le fiáin-. cineál IDH. Tugann ár dtorthaí le fios go bhféadfadh athruithe ar PC agus PDH a bheith ina gcuid thábhachtach d'oiriúnú ceallacha do shóchán IDH1 agus go bhféadfadh siad feidhmiú mar spriocanna teiripeacha féideartha.