Táirgí

Is casta an éifeacht a bhíonn ag acidosis, sainmharc bithcheimiceach ar mhicrea-thimpeallacht an meall, ar dhul chun cinn ailse agus metastasis.Tuairiscíodh éifeachtaí pro- agus frith-tumorigenic acidosis agus baineadh leas as an micri-thimpeallacht aigéadach le haghaidh seachadadh sonrach drugaí, oibreáin íomháithe, agus struchtúir ghéiniteacha i siadaí.Sa staidéar seo déanaimid imscrúdú ar leathadh agus ar greamaitheacht fócasach na gceall meileanóma B16F10 a ndéantar innealtóireacht ghéiniteach orthu chun an gabhdóir GPR4 atá cúpláilte le próitéin pH-bhraite a ró-bhrú.Trí úsáid a bhaint as measúnuithe ceangaltán cille fuaireamar amach gur chuir ró-eisiúint GPR4 moill ar leathadh cille agus d'athraigh sé logánú spásúil an choimpléasc greamaitheachta fócasach dinimiciúil, mar logánú kinase greamaitheachta fócasach fosfarlaithe (FAK) agus paxillin, ag pH aigéadach.Rinneadh imscrúdú freisin ar na cosáin chomharthaíochta G-próitéin agus iartheachtacha atá freagrach as na héifeachtaí seo.Trí úsáid a bhaint as an inhibitor Rho CT04 (C3 transferase), na coscairí kinase Rho-ghaolmhara (ROCK) Y27632 agus thiazovivin, staurosporine an t-inhibitor slabhra solais myosin kinase (MLCK) nó tógáil coisctheach G12/13, athchóiríodh scaipeadh cille ach an cosc ​​agus ní raibh mórán éifeacht nó éifeacht ar bith ag gníomhachtú na gcosán Gq agus Gs.Léiríonn ár dtorthaí go hiomlán go modhnaítear dinimic greamaitheachta fócasach trí chonair chomharthaíochta G12/13/Rho GPR4 agus go laghdaíonn sé leathadh cille agus ruffle membrane.