Táirgí

Mar thoradh ar thrasuíomh cómhalartach géine ABL1 go géine BCR cuirtear in iúl an próitéin comhleá BCR-ABL1 oncogenic, arb é is sainairíonna é leoicéime myeloid ainsealach daonna (CML), neamhord myeloproliferative a mheastar a bheith marfach i gcónaí go dtí go dtugtar isteach an teaghlach imatinib de tyrosine kinase. coscairí (TKI).Mar sin féin, tá neamh-íogaireacht gascheall CML i leith cóireáil TKI agus frithsheasmhacht intreach nó faighte ina gcúiseanna go minic le buanseasmhacht galair agus le dul chun cinn na céime sobhlasta a tharlaíonn in othair tar éis teiripí rathúla tosaigh.Anseo, rinneamar imscrúdú ar ról féideartha don kinase MAPK15/ERK8 in uathphagy atá ag brath ar BCR-ABL1, príomhphróiseas leukemogenesis de bharr oncogene.Sa chomhthéacs seo, thaispeáin muid cumas MAPK15 an oncogene a earcú go fisiciúil chuig veicíní uathphagacha, ag deimhniú ár hipitéis go bhfuil ról ábhartha go bitheolaíoch ag an MAP kinase seo maidir le haistriú comhartha ón oncogene seo.Go deimhin, trí chomharthaíocht BCR-ABL1 a shamhaltú i gcealla HeLa agus leas a bhaint as samhail atá ábhartha go fiseolaíoch do CML daonna, .i. cealla K562, léirigh muid go bhfuil uathphagaíocht BCR-ABL1-spreagtha á idirghabháil ag MAPK15 trína chumas idirghníomhú leis an teaghlach LC3. próitéiní, ar bhealach LIR-spleách.Suimiúil go leor, bhíomar in ann freisin cur isteach ar autophagy BCR-ABL1-spreagtha trí chur chuige cógaseolaíochta dírithe ar chosc MAPK15, oscailt an fhéidearthacht chun gníomhú ar an kinase tionchar autophagy agus galair ag brath ar an bhfeidhm cheallacha.Go deimhin, chun tacú le féidearthacht an chur chuige seo, léirigh muid gur chuir ídiú slonn ingenous MAPK15 bac ar iomadú cille BCR-ABL1-chleithiúnach, in vitro, agus foirmiú siadaí, in vivo, rud a chuir nasc "drugaí" nua ar fáil idir BCR-ABL1 agus CML daonna.