Táirgí

Tarlaíonn carnadh núicléach foirm mutant den phróitéin núicléach Lamin-A, ar a dtugtar Progerin (PG) nó Lamin AΔ50, i Siondróm Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) nó Progeria, galar aosaithe luathaithe.Is é ceann de phríomh-airíonna an neamhord géiniteach seo ná caillteanas saille fo-ghearrtha mar gheall ar lipodystrophy drámatúil.D'éirigh linn go seasta léiriú PG daonna agus GFP - Próitéin Fluaraiseachta Glas - mar rialú i gcealla 3T3L1 ag baint úsáide as córas lentiviral chun staidéar a dhéanamh ar an. éifeacht léiriú PG ar chumas difreála na líne cille seo, ceann de na samhlacha adipigineacha is mó a úsáidtear.Rinneadh próitéamaíocht chainníochtúil (iTRAQ) chun staidéar a dhéanamh ar éifeacht an charnadh PG.Rinneadh roinnt de na próitéiní modhnaithe a bhailíochtú trí imdhíonadh agus PCR fíor-ama.Rinneadh anailís ar fheidhm mitochondrial trí thomhas a) gníomhaíocht basal mitochondrial, b) táirgeadh anion superoxide agus c) éifeachtacht aonair choimpléasc éagsúil an tslabhra riospráide. laghdú ar an ráta iomadúcháin agus ar lochtanna sa toilleadh aipigineach i gcomparáid leis an rialú.Léirigh anailís chainníochtúil próitéamaíocht go raibh 181 próitéin go suntasach (p<0.05) modhnaithe i réamhdhipicítí PG-léirithe.Tá feidhm mitochondrial lagaithe i gcealla PG-léirithe.Go sonrach, tá méadú faoi deara againn ar ghníomhaíocht an choimpléasc I agus ró-tháirgeadh anion Superoxide.Tiomáineann gníomhairí scavenger Goir le Speicis Ocsaigin Imoibríocha (ROS) laghdú ar próitéalú uathphagic mar a nochtar ag LC3-II/LC3-I ratio.PG i gcealla 3T3L1 chun cinn athruithe i roinnt Próisis Bhitheolaíochta, lena n-áirítear struchtúr cítea-chnámharlaigh, meitibileacht lipid, cailciam. rialáil, aistriúchán, fillte próitéine agus giniúint fuinnimh ag na mitochondria.Neartaíonn ár gcuid sonraí an méid a chuireann carnadh ROS leis an bhfeinitíopa aosaithe roimh am agus bunaítear nasc idir mífheidhm mitochondrial agus caillteanas próitéiseach i HGPS.