Táirgí

Tá gabhdóirí ATP-gated P2X3 ina n-aistritheoirí tábhachtacha de spreagthaigh nociceptive agus cuirtear in iúl iad beagnach go heisiach ag néaróin ganglion céadfach.I ganglion trigeminal luch (TG), tá feidhm receptor P2X3 feabhsaithe gan choinne ag bloc cógaseolaíochta de natriuretic peptide receptor-A (NPR-A), ag cur síos ar ról coisctheach féideartha na peptides natriuretic endogenous i nociception idirghabhála ag gabhdóirí P2X3.Léiríonn easpa athraithe i slonn próitéine P2X3 modhnú casta nach bhfuil a mheicníochtaí chun feidhm receptor P2X3 a íosrialáil soiléir fós. Chun an próiseas seo a shoiléiriú i gcultúir TG luch, chuireamar faoi chois comharthaíocht NPR-A le ceachtar siRNA den agonist ingenous BNP, nó an NPR-A seachfhreastalaí anantin.Mar sin, rinneamar imscrúdú ar athruithe i ndáileadh gabhdóirí P2X3 san urrann membrane rafta lipid, a staid fosfarúcháin, chomh maith lena bhfeidhm le clampáil paiste.Meicníocht amháin chun gníomhaíocht P2X3 a fheabhsú de bharr anantin a bhí i gceist le tosú moillithe dí-íogrú P2X3.Anant i bhfeidhm ba chúis le athdháileadh receptor P2X3 tosaíochta go dtí an urrann rafta lipid agus laghdaigh fosfarylation serine P2X3, dhá fheiniméin nach raibh idirspleách.Rinne cosc ​​​​ar kinase próitéin cGMP-spleách agus cnagadh BNP trí mheán siRNA aithris ar éifeacht anantin. Léirigh muid go ngníomhaíonn BNP endogenous i néaróin trigeminal luiche ar ghabhdóirí NPR-A chun dúlagar bunreachtúil feidhm gabhdóra P2X3 a chinneadh.Tarlaíonn cosc ​​tonic ar ghníomhaíocht gabhdóirí P2X3 trí chonairí BNP/NPR-A/PKG trí dhá mheicníocht ar leith: fosfarú serine P2X3 agus athdháileadh gabhdóirí ar urranna membrane neamh-rafta.D'fhéadfadh an mheicníocht nua seo um rialú gabhdóirí a bheith ina sprioc le haghaidh staidéir sa todhchaí atá dírithe ar ghníomhaíocht receptor P2X3 neamhrialaithe i bpian ainsealach a laghdú.