Táirgí

Is próitéin transmembrane neamh-opioid é receptor Sigma 1 (σR1) a d'fhéadfadh gníomhú mar chaperone mhóilíneach ag an membrane endoplasmic reticulum-mitochondrial.Tugann ligands le haghaidh σR1, mar shampla (+)-pentazocine [(+)-PTZ], neuroprotection reitineach marcáilte in vivo agus in vitro.Le déanaí rinneamar anailís ar fheinitíopa reitineach lucha a bhfuil easpa σR1 (σR1 KO) iontu agus breathnaíodh gnáth-mhoirfeolaíocht reitineach agus feidhm i lucha óga (5-30 seachtaine) ach laghdaigh freagraí diúltacha tairseach scotópacha (nSTRs), caillteanas cille ganglion reitineach (RGC), agus cur isteach. na n-aisíní nerve snáthoptaice comhsheasmhach le mífheidhmiú reitineach laistigh de 1 bhliain.Thug na sonraí seo dúinn tástáil a dhéanamh ar an hipitéis go bhféadfadh σR1 a bheith ríthábhachtach chun strus ainsealach reitineach a chosc;Baineadh úsáid as diaibéiteas mar mhúnla de strus ainsealach.Chun a chinneadh an bhfuil σR1 ag teastáil le haghaidh (+)-PTZ éifeachtaí neuroprotective, RGCs bunscoile scoite ó fiáin-cineál (WT) agus σR1 lucha KO nochta do xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) chun strus ocsaídiúcháin a spreagadh i láthair nó in éagmais (+)-PTZ.Rinneadh measúnú ar bhás cille trí anailís ar lipéadú leasainm deoxynucleotidyl transferase dUTP (TUNEL).Chun éifeachtaí strus ainsealacha ar fheidhm RGC a mheasúnú, spreagthaíodh diaibéiteas i lucha 3 seachtaine C57BL/6 (WT) agus σR1 KO, ag baint úsáide as streptozotocin chun ceithre ghrúpa a tháirgeadh: WT nondiabetic (WT non-DB), WT diabetic (WT-DB). ), σR1 KO neamh-DB, agus σR1 KO-DB.Tar éis 12 seachtaine de diaibéiteas, nuair a bhí lucha 15 seachtaine d'aois, taifeadadh brú intraocular (IOP), rinneadh tástáil leictreifiseolaíoch (lena n-áirítear nSTRanna a bhrath), agus rinneadh líon na RGCanna a chomhaireamh i rannóga histeolaíochta reitineacha. Léirigh staidéir in vitro go raibh (+)-Ní fhéadfadh PTZ bás ocsaídiúcháin de bharr strus-spreagtha RGCanna a bhaintear as lucha σR1 KO a chosc ach thug sé cosaint láidir in aghaidh bhás RGCanna a bhaintear as lucha WT.I staidéir ar strus ainsealach a tharlódh de bharr diaibéiteas, bhí an IOP a tomhaiseadh sna ceithre ghrúpa luiche laistigh den raon gnáth;áfach, bhí méadú suntasach ar an IOP de lucha σR1 KO-DB (16 ± 0.5 mmH g) i gcomparáid leis na grúpaí eile a ndearnadh tástáil orthu (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg: ).Maidir le tástáil electrophysiologic, bhí na nSTRanna de lucha neamh-DB σR1 KO cosúil le lucha neamh-DB WT ag 15 seachtaine;áfach, bhí siad i bhfad níos ísle i lucha σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) i gcomparáid leis na grúpaí eile, lena n-áirítear, go háirithe, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).De réir mar a bhíothas ag súil leis, bhí líon na RGCanna i lucha neamh-DB σR1 KO cosúil le lucha WT neamh-DB ag 15 seachtaine, ach faoi strus ainsealach diaibéiteas bhí níos lú RGCanna i reitine de lucha σR1 KO-DB. Is é seo an chéad tuarascáil rud a léiríonn go soiléir go dteastaíonn σR1 ó éifeachtaí neuroprotective (+)-PTZ.σR1 KO Léiríonn lucha gnáthstruchtúr agus feidhm reitineach ag aoiseanna óga;áfach, nuair a chuirtear faoi réir strus ainsealach diaibéiteas, tá luasghéarú ar easnaimh fheidhmiúla reitineacha i lucha σR1 KO ionas go bhfeictear mífheidhmiú cille ganglion ag aois i bhfad níos luaithe ná lucha nondiabetic σR1 KO.Tacaíonn na sonraí leis an hipitéis go n-imríonn σR1 príomhról i modu lating strus reitineach agus go bhféadfadh sé a bheith ina sprioc thábhachtach do ghalar reitineach.